Troppe calorie e metabolismo pigro possono essere tra i fattori di rischio dello sviluppo di disturbi metabolici come il diabete e l’obesità. Ci vorrebbe un’accelerata ai processi di consumo di energia nell’organismo, ma da dove cominciare? Basterebbe attivare un ciclo futile, cioè una reazione metabolica in grado di consumare calorie per produrre calore, disperso e quindi inutilizzabile dalle cellule. Un esempio di ciclo futile è dato dalla produzione delle poliammine, molecole presenti in tutto il corpo e che hanno il compito di promuovere la crescita delle cellule. Per produrre ed eliminare le poliammide, il metabolismo consuma molta energia, bruciando quindi molte delle calorie che sono presenti in eccesso nelle condizioni di obesità e diabete. La produzione delle poliammide diminuisce in presenza della proteina nicotinamide N-metiltransferasi (NNMT), abbondante nel tessuto grasso e nel fegato.
Da qui sono partiti i ricercatori del Beth Israel Deaconess Medical Center (BIDMC), ipotizzando che una diminuzione della produzione della NNMT potesse attivare il ciclo futile delle poliammide, con il risultato di consumare più calorie per produrre energia piuttosto che depositarle sotto forma di grasso, e diminuendo così il rischio di sviluppare forme di obesità e diabete.
Barbara Kahn, Vice Presidente del Dipartimento di Medicina del BIDMC, e colleghi sono partiti valutando la presenza della NNMT in topi obesi e diabetici. Una volta riscontrata una elevata quantità della NNMT nel grasso e nel fegato dei topi che tendevano a sviluppare il diabete, hanno provato a diminuire la quantità di questa proteina attraverso la tecnologia oligonucleotide antisenso (ASO), brevi sequenze di DNA che quando entrano in una cellula riconoscono un gene specifico e lo spengono. Quando il gene per la NNMT veniva spento, si riduceva notevolmente anche lo sviluppo di obesità e diabete nei topi.
La NNMT è coinvolta anche nel metabolismo della vitamina B3 ed è stata collegata ad alcuni tipi di cancro, così come al morbo di Alzheimer. “Abbiamo identificato un ruolo completamente nuovo per questo enzima nel tessuto adiposo , e che è quello di regolare il metabolismo energetico “, aggiunge Qin Yang, co-autore dello studio che è stato pubblicato su Nature.
“I nostri risultati sono particolarmente emozionanti perché la tecnologia ASO che abbiamo usato per inibire il gene NNMT nel nostro studio è già utilizzato per trattare altre malattie negli esseri umani” conclude Barbara Kahn, “Poiché le ASO sono già state approvate dalla US Food and Drug Administration [FDA] per il trattamento delle cause genetiche del colesterolo o iperlipidemia, così come per il trattamento di una infezione virale agli occhi, è possibile che i test clinici per testare una terapia ASO anti-obesità negli esseri umani possa facilmente andare avanti”.
Un altro tassello in aggiunta ad uno stile di vita sano e all’esercizio fisico per prevenire e combattere il diabete.
Alessandra Gilardini
Fonte: Nature